11月22日，在卡塔爾盧賽爾球場進行的2022卡塔爾世界杯足球賽C組比賽中，盡管梅西點射首開記錄，阿根廷隊首戰還是以1比2輸給了沙特阿拉伯隊，阿根廷連續36場不敗神話在此終結。

萬眾期待之下，梅西和他的阿根廷隊，在世界杯賽場正式亮相。這是潘帕斯雄鷹在本屆世界杯的首戰，梅西也由此開始了自己的最后一次世界杯旅程。首戰面對沙特，梅西開場第九分鐘點球破門，收獲他在卡塔爾世界杯的首個進球。半場比賽，沙特沒有射門，但阿根廷的三個進球因為越位被取消。整個上半場阿根廷5次射門，卻有7次越位，最后僅以一球領先沙特進入下半場。下半場趁著阿根廷有所松懈時，沙特隊連續打出反擊。謝赫里小角度打門得手，隨后薩勒姆展現個人能力一球逆轉比分。沙特隊五分鐘內連入兩球，以2-1反超，亞洲球隊迎來首勝。值得一提的是，賽程中沙特阿拉伯門將阿洛瓦伊斯在下半場比賽中高接抵擋無所不能，在全場貢獻了5次至關重要的撲救。

沙特拿下亞洲球隊世界杯首勝，終結阿根廷36場不敗記錄，成為本次世界杯首個大冷門。阿根廷隊的下一場比賽將是北京時間11月27日凌晨3點，對陣強敵墨西哥。