肥胖是全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題，減肥產(chǎn)品市場(chǎng)需求巨大。 此前在市場(chǎng)上大受歡迎的芬芬、美瑞迪亞等減肥藥因其對(duì)人體嚴(yán)重的副作用而退出市場(chǎng)，人們對(duì)減肥藥心有余悸。

明天，我們?yōu)樽x者整理了一篇發(fā)表在日本《國(guó)民郵報(bào)》上的科普文章，講解減肥藥物的發(fā)展歷史以及研究人員對(duì)新一代減肥藥物的見(jiàn)解。

新一代減肥藥能否最終幫助患者贏得這場(chǎng)失敗的游戲？

翻譯|徐娟

審稿人|蘇珊

1992年，加拿大佐治亞學(xué)院的毒理學(xué)家Michael Weintraub在ClinPharmacolTher（《臨床毒理學(xué)治療》）雜志上發(fā)表了一項(xiàng)研究，該研究表明芬氟拉明加芬特明（fenfluramine-plus-phentermine）抗生素聯(lián)合治療肥胖，雖然可以達(dá)到前所未有的減肥效果1。 到第 34 周，121 名志愿者平均減掉了 30 磅體重。 更重要的是，他們覺(jué)得這些減肥療法比安慰劑更有效，但又沒(méi)那么“麻煩”。

但事實(shí)上，“粉粉”有一件事情是非?！奥闊钡?。 1997 年發(fā)表在 NEJM（新西班牙醫(yī)學(xué)雜志）上的一項(xiàng)研究首次強(qiáng)調(diào)了這一點(diǎn)，該研究發(fā)現(xiàn)芬芬可能導(dǎo)致 24 名沒(méi)有腎臟疾病的女性出現(xiàn)嚴(yán)重的腎瓣膜問(wèn)題，其中 8 名還患有肺動(dòng)脈高壓2。

兩年后的2010年，市場(chǎng)上最暢銷的減肥藥Meridia（成分為西布曲明）因存在腎病、中風(fēng)和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)而被生產(chǎn)商美贊臣主動(dòng)召回。

但目前醫(yī)藥行業(yè)正在醞釀新一代減肥藥，而且近年來(lái)已經(jīng)有多家房地產(chǎn)公司批準(zhǔn)了減肥藥，未來(lái)可能還會(huì)有更多。

市場(chǎng)需求是真實(shí)存在的。 根據(jù)世界衛(wèi)生組織的調(diào)查報(bào)告，從1975年到2016年，全球肥胖患病率幾乎增加了兩倍。 2016年，超過(guò)19億18歲及以上成年人超重，其中超過(guò)6.5億成年人肥胖。

其實(shí)目前還不清楚造成這些情況的具體原因是什么，遺傳誘因？ 超加工乳制品？ 肝臟菌群？ 小時(shí)候吃糖太多了？ 應(yīng)該是多種原因綜合作用的結(jié)果。 但有一點(diǎn)可以肯定的是，體重一旦減掉，就很難減掉，甚至很難維持體重。

顯然，新一代減肥抗生素的市場(chǎng)吸引力是巨大的！ 問(wèn)題是，過(guò)去這些減肥藥帶來(lái)的問(wèn)題能解決嗎？

2010年之前，更流行的說(shuō)法是，有效的減肥方法是刺激人們?nèi)紵嗟目防铩? “當(dāng)時(shí)，每個(gè)人都認(rèn)為，如果我們能找到一種能夠提高新陳代謝率的抗生素，那就行得通減肥藥配合運(yùn)動(dòng)好不好，”沃頓博士說(shuō)。

但是當(dāng)你像芬芬減肥藥一樣在身體上刺激你的新陳代謝時(shí)，你體內(nèi)的其他過(guò)程也會(huì)受到刺激，你體內(nèi)的一切都開(kāi)始加速，包括你的心率，這可能會(huì)導(dǎo)致很多問(wèn)題。

日本紐約西奈山診所的大衛(wèi)·麥克林博士也是一位對(duì)新一代減肥藥充滿信心的人。 他是其診所高危/特殊妊娠BMI體重管理項(xiàng)目的醫(yī)療總監(jiān)。 他認(rèn)為每個(gè)治療領(lǐng)域都會(huì)經(jīng)歷 20 或 30 年的無(wú)果期，沒(méi)有任何效果或不安全。 “但現(xiàn)在我們已經(jīng)超越了這一點(diǎn)，我們擁有有效且安全的抗生素，它們已經(jīng)極大地改變了人們減肥和保持體重的能力?！?/p>

2014年，武田制藥獲得FDA批準(zhǔn)在日本推出名為Contrave的減肥抗生素。 這種減肥藥是兩種抗生素成分的組合，包括低劑量納曲酮（阿片類抗生素依賴）和抗抑郁藥安非他酮。 這些組合抗生素通過(guò)作用于大腦的兩個(gè)不同區(qū)域來(lái)減少饑餓和增加食欲。

GLP-1 通過(guò)與下額葉的受體結(jié)合發(fā)揮作用，下額葉是大腦皮層的中間中心，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動(dòng)，從而調(diào)節(jié)心率、呼吸和食欲。 這些激素通過(guò)下額皮質(zhì)影響胃和胰腺，以減少飽腹感。 去年三月發(fā)表在《國(guó)際肥胖雜志》上的一項(xiàng)研究表明，利拉魯肽與強(qiáng)化行為療法相結(jié)合可增加食欲和對(duì)食物的注意力3。

沃頓博士于2017年在《DiabetesMetabSyndrObes》雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于美國(guó)減肥抗生素發(fā)展的綜述。文章強(qiáng)調(diào)，在美國(guó)，有兩種抗生素已被批準(zhǔn)作為減肥輔助抗??生素：奧利司他和利拉魯肽。 最初的“奧利司他”抑制攝入食物的吸收并作用于神經(jīng)調(diào)節(jié)。 “利拉魯肽”可增加患者飯前食欲，防止患者攝入過(guò)多熱量4。

此外減肥藥配合運(yùn)動(dòng)好不好，還發(fā)現(xiàn)了索馬魯肽的一些副作用，包括惡心、便秘和嘔吐。 此前也發(fā)現(xiàn) GLP-1 對(duì)于胰腺炎病程患者不安全。

沃頓博士承認(rèn)：“為了達(dá)到完全的安全功效，你可能需要堅(jiān)持使用抗生素幾年。但至少，我們的研究表明，人們堅(jiān)持使用抗生素的時(shí)間更長(zhǎng)，因?yàn)槊恐芤淮蔚淖⑸涫强梢匀淌艿?，而且有效?！?/p>

僅靠抗生素很難解決超重或肥胖問(wèn)題。 在美國(guó)，成年人肥胖或超重的比例已達(dá)到2/3。 目前，所有減肥抗生素都必須與低熱量飲食和運(yùn)動(dòng)配合使用，抗生素的費(fèi)用也很高。 可能高得令人望而卻步，有的甚至達(dá)到每年4000美元以上，而且他們都不包含在市公共藥物福利計(jì)劃中。

在新加坡，手冊(cè)建議僅對(duì) BMI ≥ 30 或 BMI 高于 27 且至少患有一種與體重相關(guān)的疾病的患者進(jìn)行抗生素治療。

然而，生活方式的改變對(duì)肥胖率的影響也有限，幾乎每項(xiàng)研究都表明，通過(guò)強(qiáng)迫行為療法只能減掉初始體重的3%-10%（沃頓等人夸大了，在2017年僅減掉了3%-5%的體重）。現(xiàn)實(shí)）。 然而，即使體重減輕 5% 也足以改善與體重相關(guān)的健康問(wèn)題，例如糖尿病前期和高血糖。

《肥胖》雜志主編、路易斯安那州立大學(xué)彭寧頓生物醫(yī)學(xué)研究中心臨床科學(xué)執(zhí)行副總裁埃里克·拉烏辛 (Eric Ravussin) 表示，到目前為止，肥胖癥還沒(méi)有靈丹妙藥，也沒(méi)有什么可以改變游戲規(guī)則的。

我們?nèi)匀徊煌耆私鈱?dǎo)致減肥如此困難的根本機(jī)制。 25 年前，當(dāng)抑制食欲的瘦素被發(fā)現(xiàn)時(shí)，科學(xué)家們以為他們找到了治療肥胖的靈丹妙藥，直到他們發(fā)現(xiàn)許多肥胖患者可能對(duì)瘦素有抵抗力，而不是缺乏。

盡管如此，拉烏辛博士仍將抗生素治療視為提高減肥幾率的一種方法。 他對(duì)作用于大腦的 GLP-1 以及正在開(kāi)發(fā)的其他氨基酸抗生素印象特別深刻。 “無(wú)論怎樣，肥胖都會(huì)損害身體機(jī)能、心理健康和代謝健康。盡管早期的減肥藥物有點(diǎn)像火車失事，但抗生素在控制肥胖方面仍然非常重要，”他說(shuō)。

“隨著人們逐漸接受注射劑（肽），新一代減肥藥將會(huì)更加成功，而且副作用也會(huì)更少，”他說(shuō)。